メトトレキサートとは？作用機序から副作用まで医師が完全解説！

まずは動画でチェック！

シンセルクリニック武内総院長が、メトトレキサートについて、そして最新の再生医療について分かりやすく解説します。

「メトトレキサートというお薬を始めましょう」

関節リウマチの診察で医師からそう告げられ、強い薬なのでは、副作用が怖い、と不安に感じていませんか？

実際に多くの患者さんが、その名前に少しこわばった表情をされます。この薬は、治療の土台となる「アンカードラッグ」と呼ばれるほど、現代のリウマチ治療に不可欠な存在なのです。

この記事では、なぜこの薬が効くのかという作用の仕組みから、吐き気や口内炎といった副作用への具体的な対処法、週1回という大切な服用ルールまで、医師が徹底解説します。漠然とした不安は、正しい知識を持つことで和らげることができます。安心して治療を続けていくための第一歩として、ぜひご一読ください。

関節や慢性的な痛みの精密診断を実施中！

シンセルクリニックは手術を回避する再生医療という新しい治療を提供しております。

メトトレキサートの主な特徴3つ

関節リウマチの治療で「メトトレキサート」というお薬の名前を初めてお伝えすると、多くの患者さんの表情が少し曇るのを、診察室で何度も見てきました。

「先生、そのお薬は強いのでしょうか？」「副作用が心配です」といったご質問は、本当によく受けます。

このお薬は、現在の関節リウマチ治療で中心的な役割を担う、非常に重要なものです。

治療の土台となることから「アンカードラッグ」とも呼ばれています。

関節リウマチの治療法は格段に進歩しましたが、その中でもこのお薬の登場は画期的でした。ここでは、まずこのお薬が持つ3つの大きな特徴について、私の経験も交えながらお話しします。

関節痛リウマチについて詳しくご覧ください↓↓

関節リウマチとは？初期症状から原因・治療まで医師が徹底解説！

葉酸の働きを妨げ関節リウマチなどの炎症を抑える作用機序

「このお薬は、どうして関節の痛みに効くのですか？」というご質問もよくいただきます。

メトトレキサートが効果を発揮する仕組みは、私たちの体の中にある「葉酸（ようさん）」というビタミンの働きを少しだけ邪魔することにあります。

関節リウマチの関節の中では、炎症を引き起こす免疫細胞が異常に増殖し、それが痛みや腫れの直接的な原因となっています。細胞が増えるためには、設計図であるDNAを作る必要があり、その過程で栄養素として葉酸が不可欠です。

メトトレキサートは、この葉酸を細胞が利用するのを防ぐことで、炎症細胞が増えすぎるのを抑え、関節の炎症を根本から鎮めてくれます。

診察室では、「元気な細胞まで弱ってしまうのでは？」と心配される方もいらっしゃいますが、このお薬は特に活発に増殖している細胞に作用しやすい特徴があるのです。

最近の研究では、アデノシンという体内の炎症を抑える物質を増やす作用も報告されています。

つまり、炎症の火種を消すだけでなく、火事を消すための応援部隊も呼んでくれる、二段構えの仕組みを持っているわけです。この多角的な作用により、多くの患者さんで高い効果が期待できます。

週に1回の正しい飲み方と皮下注射（メトジェクト）の選択肢

メトトレキサートの飲み方は少し特徴的で、「週に1回、決まった曜日に飲む」という大切なルールがあります。

私が研修医だった頃、誤って毎日服用してしまい重篤な副作用を起こした患者さんを目の当たりにした経験から、この服用方法については特に時間をかけてご説明しています。

飲み忘れも問題ですが、絶対に避けなければならないのは「毎日飲んでしまう」ことです。効果がないばかりか、体に大きな負担をかける原因となります。お薬カレンダーに印をつける、スマートフォンのアラームをセットするなど、ご自身でしっかり管理することが非常に重要です。

通常は飲み薬から治療を始めますが、吐き気などの消化器症状が気になる方には、2022年から使えるようになった皮下注射（メトジェクト）という選択肢もあります。

実際に、飲み薬の吐き気で治療に前向きになれなかった患者さんが、皮下注射に変えたことで「これなら続けられる」と笑顔になったケースも見てきました。どちらの方法がご自身の生活スタイルや体の状態に合っているか、一緒に考えていきましょう。

妊娠・授乳中や肝・腎機能障害など服用できない・注意が必要なケース

メトトレキサートは非常に優れたお薬ですが、安全に使うためには、服用する方の体の状態を正確に把握することが何よりも大切です。特に、以下のようなケースでは使用できなかったり、非常に慎重な判断が求められたりします。

【メトトレキサートが使用できない主なケース（禁忌）】

• 妊娠中・授乳中の方、または妊娠を計画している方

胎児に影響を及ぼす可能性があるため、絶対に使用できません。

• 重い肝臓の病気（B型・C型肝炎、肝硬変など）をお持ちの方

お薬の分解が遅れ、副作用のリスクが極めて高まります。

• 重い腎臓の病気（GFR < 30 mL/分）をお持ちの方

お薬が体外に排出されず、体内に蓄積してしまいます。

• 重い血液の病気（白血球数3,000/mm³未満など）をお持ちの方

これらは「禁忌」と呼ばれ、原則として使用できません。一方で、「慎重投与」といって、患者さんのメリットがデメリットを上回ると判断した場合に、注意深く使用するケースもあります。例えば、ご高齢の方（65歳以上）や、腎機能が少し低下している方（GFR < 60 mL/分）などが該当します。

治療を始める前には、血液検査や胸のレントゲン検査を行い、患者さんが安全にお薬を使える状態かどうかを必ず確認します。

これは、副作用のリスクを最小限に抑えるための、いわば「お薬の健康診断」です。ご自身の体調や持病について、少しでも気になることがあれば、どんな些細なことでも遠慮なくお話しください。

関節や慢性的な痛みの精密診断を実施中！

シンセルクリニックは手術を回避する再生医療という新しい治療を提供しております。

メトトレキサートの主な副作用と生活上の注意点5選

「先生、このお薬は副作用がいろいろあると聞いて、正直なところ少し怖いです」

診察室では、メトトレキサートを始める前や服用中の患者さんから、このような不安の声を本当によく伺います。

確かに、メトトレキサートは効果が高い分、注意すべき点もいくつかあります。しかし、副作用について正しく理解し、生活の中で少し気をつけるだけで、安全に治療を続けていくことは十分に可能です。

これから、特に知っておいていただきたい5つのポイントについて、私の臨床経験を交えながら具体的にお話ししていきますので、一緒に確認していきましょう。

吐き気・口内炎から間質性肺炎・感染症まで注意すべき症状

メトトレキサートの副作用は、ご自身で気づきやすいものから、定期的な検査をしないと分からないものまで様々です。まずは、ご自身の体調変化に気づくためのセルフチェックリストとしてご活用ください。

【ご自身で気づきやすい症状のチェックリスト】

お口や胃腸の症状 　

吐き気、胃のむかつき、食欲がない、口の中に白いものができる（口内炎）、下痢が続くなど。これらは服用開始後によくみられますが、多くは次第に軽快します。

全身の症状 　

なんとなく体がだるい（倦怠感）、熱っぽい感じがする。

呼吸の症状 　

痰の絡まない乾いた咳（空咳）が続く、階段を上るだけで息が切れる。

皮膚や粘膜の症状 　

ぶつけた覚えがないのに青あざ（紫斑）ができる、鼻血や歯茎からの出血が止まりにくい、口の中がひどくただれる。

その他の症状 

首の付け根や脇の下、足の付け根などに、しこりや腫れができた。

これらのうち、特に「38度以上の高熱」と「続く空咳や息切れ」には細心の注意が必要です。これらは、頻度は稀（1%未満）ですが、間質性肺炎という重篤な肺の副作用のサインかもしれません。私が以前勤務していた病院でも、この初期症状で早期に受診され、大事に至らなかった患者さんがいらっしゃいました。

「いつもと違う」と感じたら、決してご自身で判断せず、速やかに主治医へご相談ください。

副作用軽減のために葉酸（フォリアミン）を併用する理由と飲むタイミング

「先生、どうしてリウマチのお薬と一緒に、ビタミンの薬も飲む必要があるのですか？」というご質問も、診察室で本当によくいただきます。

メトトレキサートは、関節で炎症を起こす細胞の働きを抑えますが、その際に正常な細胞が活動するために必要な「葉酸」というビタミンの働きも少しだけ妨げてしまいます。その結果、体内の葉酸が不足し、口内炎や吐き気、肝機能障害といった副作用が出やすくなるのです。

そこで、不足した葉酸を補給し、副作用をできるだけ軽くするために「フォリアミン」という葉酸のお薬を一緒に飲んでいただきます。これは、メトトレキサートの効果はそのままに、副作用だけを和らげる「お守り」のような存在だとお考えください。

ただし、このお守りには、とても大切な飲み方のルールがあります。

飲むタイミング 　

メトトレキサートを飲んだ翌日、または翌々日に飲んでください。

絶対に守ってほしい注意点 　

メトトレキサートと同じ日に飲まないでください。

もし同じ日に飲んでしまうと、せっかくのメトトレキサートの作用が弱まり、リウマチの治療効果が十分に得られなくなってしまいます。

「水曜日はリウマチの薬、金曜日はビタミンの薬」というように、曜日を決めてお薬カレンダーに印をつけておくと、飲み間違いを防ぎやすくなります。

「太る」は直接の副作用ではない？体重増加のメカニズムと対処法

「この薬を飲み始めてから、なんだか体重が増えてしまった気がします」

というご相談も、時々お受けします。結論から申し上げますと、メトトレキサートというお薬自体に、直接的に体重を増やす作用は報告されていません。では、なぜ体重が増えることがあるのでしょうか。考えられる主な理由は２つあります。

• 症状の改善による食欲の回復 　

メトトレキサートの効果で関節の痛みが和らぎ、体調が良くなると、自然と食欲がわいてきます。また、痛みが減って動けるようになると、気分も前向きになり、食事がより美味しく感じられることもあります。これは治療が順調に進んでいる良い兆候とも言えます。

• 併用しているステロイド薬の影響 

関節の炎症が強い時期には、強力に炎症を抑えるためにステロイド薬を一緒に使うことがあります。このステロイドには、食欲を増進させる作用や、体に水分を溜め込みやすくする作用があるため、体重増加の原因となる場合があります。

体重が気になる場合は、まずはバランスの取れた食事を心がけ、散歩などの軽い運動から始めてみるのがおすすめです。私も学生時代にラグビーをしていたので、体重管理の難しさはよく分かります。無理のない範囲で体を動かすことは、体重コントロールだけでなく、関節の機能を保つ上でも非常に大切です。

ステロイド注射について詳しくご覧ください↓↓

ステロイド注射（ケナコルト）の副作用とは？医師が解説

インフルエンザワクチンは接種可能？生ワクチンを避けるべき理由と飲酒の注意点

メトトレキサートを服用している間は、体の免疫力が少し低下するため、感染症への対策が非常に重要になります。特にワクチンについては、正しい知識を持って接種を判断することが大切です。

• 接種が推奨されるワクチン（不活化ワクチンなど） 　

インフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチン、新型コロナウイルスワクチンは、ウイルスの感染能力をなくした「不活化ワクチン」です。これらは安全に接種でき、むしろ感染症の重症化を防ぐために、私は積極的な接種をお勧めしています。帯状疱疹の不活化ワクチン「シングリックス」も接種可能です。

• 接種を避けるべきワクチン（生ワクチン） 　

BCG（結核）、麻疹・風疹、おたふくかぜ、水ぼうそうなどのワクチンは「生ワクチン」と呼ばれます。これらは、毒性を弱めたウイルスを使い、体の中で軽く感染させることで免疫を獲得する仕組みです。メトトレキサート服用中に接種すると、弱めたはずのウイルスが体内で増殖し、重い症状を引き起こす危険性があるため、原則として接種できません。

また、飲酒については、肝臓への負担を常に考える必要があります。メトトレキサートは肝臓で分解されるお薬のため、日常的な飲酒は肝機能障害のリスクを高めてしまいます。お酒が好きな方には大変心苦しいのですが、治療中はできるだけ禁酒するか、少なくとも休肝日を設け、飲む量を減らすようにしてください。

発熱や下痢など体調不良時（シックデイ）の休薬と緊急受診の目安

風邪をひいたり、胃腸炎になったりする日を「シックデイ（体調の悪い日）」と呼びます。このような体調不良の時には、メトトレキサートの服用をご自身の判断で一時的に休んでいただく必要があります。

なぜなら、体調が悪い時はお薬を分解・排泄する肝臓や腎臓の働きが落ちており、お薬の血中濃度が想定外に高くなって、副作用が強く出てしまう危険があるからです。

【こんな時はメトトレキサートの服用をお休みしてください】

• 38℃以上の熱がある

• 吐き気や下痢が続いている

• 食事がほとんど喉を通らない

• 尿の量が極端に少ないなど、脱水が疑われる

お休みした場合は、次の診察の際に必ず医師に伝えてください。体調が回復すれば、基本的には次の週から元のスケジュールで服用を再開します。もし判断に迷う場合は、ご自身で決めずに、かかりつけの医療機関に電話で相談しましょう。特に、高熱に加えて息切れや空咳が続く、口の中がひどくただれるといった症状が現れた場合は、速やかな受診が必要です。

よくあるQ＆A

Q1. メトトレキサートを飲み忘れてしまったら、どうすればよいですか？

A1. 飲み忘れに気づいたのが、本来飲むべき日の翌日までであれば、気づいた時点ですぐに服用してください。しかし、2日以上経ってしまった場合は、その週の服用は1回お休み（スキップ）し、次の週からいつもの曜日に決められた量を服用してください。絶対に、2回分を一度にまとめて飲んではいけません。飲み忘れを防ぐために、お薬カレンダーを使ったり、スマートフォンのアラーム機能を活用したりするのも良い方法です。

Q2. 副作用が怖くて、治療を続けるのが不安です。

A2. 副作用について知ると、ご不安になるお気持ちは痛いほどよく分かります。ですが、メトトレキサートは定期的な診察と血液検査で安全性をしっかり確認しながら使うお薬です。万が一副作用が出た場合でも、早期に発見し、お薬の量を調整したり、一時的に休んだりすることで対処できることがほとんどです。

それでも痛みが改善しない、副作用がつらいという場合は、他の治療法を検討することも可能です。例えば、当院で行っているような、ご自身の血液や脂肪に含まれる細胞の力を利用して関節の炎症を抑え、組織の修復を促す再生医療も、関節リウマチの痛みに対する新しい選択肢となり得ます。一人で抱え込まず、どんな小さな不安でも主治医に相談してください。

Q3. 治療にはどのくらいの費用がかかりますか？

A3. メトトレキサート自体のお薬の価格は、後発医薬品（ジェネリック）もあり、比較的安価です。しかし、関節リウマチの治療は、定期的な診察や血液検査、レントゲン検査が必要になりますし、他のお薬を併用することもあります。

医療費の自己負担額には上限があり、それを超えた分が払い戻される「高額療養費制度」を利用できる場合があります。また、お住まいの自治体によっては独自の医療費助成制度があることもあります。詳しい制度の利用方法については、病院の医療相談室（ソーシャルワーカー）や、市役所・区役所の担当窓口で相談できますので、一度問い合わせてみることをお勧めします。

関節リウマチによる関節痛の再生医療

治療の選択肢のひとつに、「再生医療」という最新の治療法もあります。今までの治療では、薬で痛みが抑えられなくなった場合には手術をするしかないと言われていました。

そのため、日常生活においても膝に負担がかからないように気をつけ、痛みが出たら痛み止めを服用し、痛みのコントロールが重要でした。しかし、最近では再生医療が注目されています。

実際に再生医療を受けた患者様の【体験ドキュメンタリー動画】をご紹介します。

当院で治療を受けられた患者様の感想

手術との違い 

再生医療では、修復が不可能と言われている軟骨を新たに再生させていく画期的な治療法です。この再生医療では手術を行いませんので、身体への侵襲が少ない治療となります。人工関節の手術を実施した場合には、侵襲するため以前のお体の状態に戻るのに長い期間がかかりますが、 再生医療は侵襲が少ない治療法のため、 すぐに体の状態を回復させることができます。

関節の精密診断を実施中！

当院は再生医療に特化したクリニックであり手術を回避する再生医療という新しい治療を提供しております。 疑問や興味がある方はお気軽にお問い合わせください。

参考文献

1. Diomatari C, Martin GP, Jenkins DA, Jani M. "Clinical prediction models for medication adverse events in patients with rheumatic and musculoskeletal conditions: A systematic literature review." Seminars in arthritis and rheumatism 73, no. (2025): 152728.

2. van der Pol JA, Brilman EG, de Jong PHP, Weel AEAM, Lard LR, Molenaar ET, Huizinga TWJ, Bergstra SA, Allaart CF. "A comparison of short-term efficacy and toxicity of 2 glucocorticoid bridging strategies in 2 clinical trials in early rheumatoid and undifferentiated arthritis." Seminars in arthritis and rheumatism 73, no. (2025): 152748.

3. Yan X, Zhang N, Wang G, Wang J. "Association between ABCB1 C3435 T polymorphism- and methotrexate-related toxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis." Hematology (Amsterdam, Netherlands) 30, no. 1 (2025): 2469373.

4. Tang L, Nie S, Ling L, Zhu Q. "Predictors of treatment failure of tubal pregnancy with single-dose methotrexate regimen - a systematic review and meta-analysis." Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology 45, no. 1 (2025): 2447997.